بررسی بیوشیمیایی تداخل دارویی دیازپام و ایندومتاسین با کمپلکس های ضدسرطانی پالادیوم از طریق مطالعه ی برهم کنش آنها با پروتئین آلبومین انسانی

چکیده آلبومین سرم انسانی (hsa) فراوان ترین پروتئین موجود در پلاسمای خون است که تنها از یک زنجیره ی پپتیدی ساخته شده و دارای 585 رزیدوی آمینواسید می باشد. این پروتئین مسئول حدود 80% از فشار اسمزی خون است، به علاوه دارای خواص آنزیمی است و همچنین به عنوان یک پروتئین حامل و مخزن برای بسیاری از ترکیبات از جمله اسیدهای چرب، داروها، متابولیت ها و یون های فلزی عمل می کند. در این مطالعه اندرکنش و اثرات جانبی کمپلکس های تازه سنتز شده پالادیوم (1و 10-فنانترولین بوتیل دی تیو کربامات پالادیوم (ii) نیترات و1و 10-فنانترولین هگزیل دی تیو کربامات پالادیوم (ii) نیترات) بر روی پروتئین آلبومین انسانی از طریق روشهای مختلف طیف سنجی (فرابنفش- مرئی، فلوئورسانس و دو رنگ نمایی حلقوی) در دو دمای 25 و 37 درجه ی سانتی گراد بررسی شد. همچنین شناسایی و تعیین جایگاه اتصال کمپلکس ها بر روی hsa به کمک روشهای طیف سنجی با کمک مطالعات اتصالی رقابتی در حضور سایت مارکرهای ایندومتاسین و دیازپام انجام گرفت. آنالیز طیف فلورسانس نشان داد که اضافه کردن این کمپلکس ها موجب کاهش نشر فلورسانس پروتئین و در نهایت خاموشی آن به ترتیب از طریق مکانیسم استاتیک برای بوتیل پالادیوم و مکانیسم دینامیک برای هگزیل پالادیوم می شود. تعداد جایگاه های اتصال و ثابت های اتصال نیزبرای هر دو کمپلکس محاسبه شد. همچنین با توجه به مقادیر ?h? و ?s? مشخص شد که در برهمکنش کمپلکس بوتیل پالادیوم با hsa نیروهای الکترواستاتیک درگیرند درحالیکه در مورد کمپلکس هگزیل پالادیوم نیروهای وان دروالس و پیوند هیدروژنی نقش مهمی را در این اتصال ایفاء می کنند. آنالیز طیف دو رنگ نمایی حلقوی نشان می دهد که کمپلکس های پالادیوم ساختار دوم پروتئین را از طریق کاهش محتوای هلیکس آن تغییر می دهند. همچنین به منظور شناسایی جایگاه اتصال کمپلکس ها بر روی hsa به کمک روشهای طیف سنجی و همچنین اثرات تداخلی آن با دیگر داروها، آزمایشات رقابتی با استفاده ازایندومتاسین و دیازپام به عنوان شناساگر جایگاه هایi و ii سادلو انجام شد. نتایج فوق نشان می دهد که این کمپلکس می تواند به پروتئین حامل خون یعنی hsa متصل شده و ساختار دوم و سوم آن را تغییر دهد که این مسئله می تواند به عنوان اثرات جانبی این داروهای تازه سنتز مورد بررسی قرار گیرد. نتایج آزمایشات رقابتی نشان داد که کمپلکس های پالادیوم و دیازپام جایگاه مشترکی برروی hsa دارند(جایگاه ii اتصال دارو) و در طی شیمی درمانی ترتیب استفاده از این داروها از اهمیت خاصی برخوردار می باشد.